Hazırlayan:Prof. Dr.Mükerrem Şahin
mukerremsahin@gmail.com
GİRİŞ :1.1 D Vitamini Nedir ?
D vitamini , kalsiyum , magnezyum ve fosfatın bağırsak emilimini ve diğer birçok biyolojik etkiyi arttırmaktan sorumlu , yağda çözünen bir sekosteroid grubudur . [1] [2] [3] İnsanlarda bu gruptaki en önemli bileşikler vitamin D 3 ( kolekalsiferol olarak da bilinir ) ve vitamin D 2’dir ( ergokalsiferol ). [2] [3] [4]
Vitaminin ana doğal kaynağı, güneşe maruz kalmaya (özellikle UVB radyasyonu ) bağlı bir kimyasal reaksiyon yoluyla cildin epidermisinin alt katmanlarında kolekalsiferolün sentezidir . [1] [5] Kolekalsiferol ve ergokalsiferol diyet ve takviyelerle alınabilir . [1] [2] Yağlı balık eti gibi yalnızca birkaç gıda, doğal olarak önemli miktarda D vitamini içerir. [2] [6] ABD ve diğer ülkelerde, inek sütü ve bitki türevli süt ikameleri takviye edilmiştir. birçok kahvaltılık gevrek gibi D vitamini içerir. [1]Ultraviyole ışığa maruz kalan mantarlar, faydalı miktarlarda D2 vitaminine katkıda bulunur . [2] Diyet önerileri, popülasyonda güneşe maruz kalma değişken olduğundan ve cilt kanseri riski açısından güvenli olan güneşe maruz kalma miktarıyla ilgili öneriler belirsiz olduğundan, tipik olarak bir kişinin tüm D vitamininin ağızdan alındığını varsayar . [2]
Diyetten veya deri sentezinden alınan D vitamini biyolojik olarak aktif değildir. Birincisi karaciğerde, ikincisi böbreklerde olmak üzere iki protein enzim hidroksilasyon basamağı ile aktive edilir. [1] [4] D vitamini, yeterli güneş ışığına maruz kaldığında çoğu memeli tarafından yeterli miktarlarda sentezlenebildiğinden, gerekli değildir, dolayısıyla teknik olarak bir vitamin değildir . [3] Bunun yerine , D vitamini pro-hormonunun aktivasyonu ile aktif form olan kalsitriol ile sonuçlanan ve daha sonra birden fazla yerde bir nükleer reseptör yoluyla etkiler üreten bir hormon olarak kabul edilebilir. [3]
Kolekalsiferol, karaciğerde kalsifidiol’e (25-hidroksikolekalsiferol) dönüştürülür; ergokalsiferol , 25-hidroksiergokalsiferol’e dönüştürülür. [1] Bu iki D vitamini metaboliti (25-hidroksivitamin D veya 25(OH)D olarak adlandırılır), bir kişinin D vitamini durumunu belirlemek için serumda ölçülür. [7] [8] Kalsifediol ayrıca böbrekler ve bazı bağışıklık sistemi hücreleri tarafından kalsitriol (1,25-dihidroksikolekalsiferol olarak da bilinir), D vitamininin biyolojik olarak aktif formu oluşturmak için hidroksillenir. [9] [10] Kalsitriol dolaşımda kanda bir hormon olarak, kalsiyum ve fosfat konsantrasyonunu düzenleyen önemli bir role sahipve kemiğin sağlıklı büyümesini ve yeniden şekillenmesini teşvik eder. [1] Kalsitriol ayrıca hücre büyümesi, nöromüsküler ve bağışıklık fonksiyonları ve inflamasyonun azalması dahil olmak üzere başka etkilere de sahiptir. [2]
D vitamini, kalsiyum homeostazı ve metabolizmasında önemli bir role sahiptir . [1] Keşfi, raşitizmli çocuklarda ( osteomalazinin çocukluk formu) eksik olan diyet maddesini bulma çabasından kaynaklanıyordu . [11] D vitamini takviyeleri, osteomalazi ve raşitizmi tedavi etmek veya önlemek için verilir. [1] D vitamini takviyesi olan bireylerde D vitamini takviyesinin diğer sağlık etkilerine ilişkin kanıtlar tutarsızdır. [2] D vitamini takviyesinin ölüm oranı üzerindeki etkisi net değildir, bir meta-analiz yaşlı insanlarda ölüm oranında küçük bir düşüş bulmuştur.
1.2 D Vitamini Eksikliği
Dünyada 1 milyara yakın kişide D vitamini eksikliği olduğu tahmin edilmektedir.(2) Yapılan araştırmalarda D vitamini eksikliği prevalansı %40 ile %100 arasında değişmektedir.(1,10-12) Amerika Birleşik Devletleri (ABD)’de 2005-2006 yıllarında yapılan çalışmada (National Health and Nutrition Survey- NHANES) 20 yaş üzeri yetişkinlerin %41,6’sında serum D vitamini düzeyleri 20 ng/dl’nin altında bulunmuştur. Bu araştırmanın 1988 ile 2004 tarihli survey verilerinde serum D vitamini düzeyi ortalaması 30 ng/dl’den 24 ng/dl’ye, 2004 ile 2006 verilerinde ise 24 ng/dl’den 19,9 ng/dl’ye gerilemiştir. Dünya genelinde D vitamini eksikliği sıklıkla tespit edilirken, Kuzey Asya ve Ortadoğu’da 10 ng/dl’nin altındaki düzeyler çok daha yüksek oranda bulunmaktadır.(10,13) Yapılan araştırmalarda D vitamini eksikliğinin, İran’da %67, Lübnan’da %84, Tunus’ta %29, Suudi Arabistan’da %90’a varan oranlarda, Asya kıtasında ise Japonya’da %42, Hindistan’da %30-%48, Bangladeş’te %35, Rusya’da %47, Çin’de %45 olduğu bildirilmektedir.
Avrupa ülkelerinde D vitamini eksikliği yetişkinlerde %2’den %30’a değişen oranlarda, yaşlı popülasyonda ise %80’e varan oranlarda görülebilmektedir. Finlandiya’da yetişkin kadınlarda %26, erkeklerde %28; Hollanda’da kadınlarda %56,1, erkeklerde %44,7; Almanya’da 50-85 yaş arası popülasyonda %25 oranında D vitamini eksikliği tespit eden araştırmalar mevcuttur.
Dünya çapında tahminen bir milyar insan ya yetersiz ya da eksik D vitamini. [24] D vitamini eksikliği Avrupa popülasyonunda yaygındır. [25] Yetersiz güneşe maruz kalma ile birlikte yetersiz D vitamini içeren bir diyet D vitamini eksikliğine neden olur. Çocuklarda şiddetli D vitamini eksikliği gelişmiş ülkelerde nadir görülen bir hastalık olan raşitizm , kemiklerin yumuşaması ve zayıflamasına neden olur. [26]
D vitamini eksikliği dünya çapında yaşlılarda bulunur ve çocuklarda ve yetişkinlerde yaygın olarak kalır. [27] [28] [24] Eksiklik , çocuklarda raşitizm ve yetişkinlerde osteomalazi dahil olmak üzere kemik yumuşatıcı hastalıklara [29] yol açan kemik mineralizasyonunun ve kemik hasarının bozulmasına neden olur . Düşük kan kalsifidiol (25-hidroksi-D vitamini) güneşten kaçınmaktan kaynaklanabilir. [30] D vitamini eksikliği, diyetle alınan kalsiyumun bağırsak emilimini %15’e kadar düşürebilir. [20] Eksik olmadığında, kişi genellikle %60 ila %80 arasında emer. [20]
Türkiye’de D vitamini eksikliği konusunda az sayıda araştırma yapılmış olsa da mevcut verilere göre ülkemizde de D vitamini eksikliği yaygın olarak görülmektedir.(15-18) 14-44 yaş arası 48 kadında yapılan bir araştırmada giyim şekillerine göre %40 ile %60 oranında D vitamini eksikliği saptanmıştır.(15) Ege bölgesinde 20 yaş üzeri 391 erişkinde yapılan bir araştırmada D vitamini eksikliği %74,9 oranında saptanmıştır. Kadınlarda D vitamini eksikliği erkeklerden anlamlı derecede yüksektir (%78,7 vs %66,4).(16)
İstanbul’da bir üniversite hastanesine başvuran 2488 hasta ile yapılan araştırmada D vitamini yetersizliği %66, eksikliği %24 olarak bulunmuştur. 45 yaş üzeri erkeklerde kadınlara göre (19,4±11,3 ng/ml vs. 17,8±12,2 ng/ml), yaz ve sonbahar aylarında kış ve ilkbahar aylarına göre, obez olanlarda obez olmayanlara göre (15,6±10,4 ng/ml vs. 17,6±11,6 ng/ml) serum D vitamini düzeyleri anlamlı olarak yüksek saptanmıştır.(17) 420 yaşlı erişkinde yapılan başka bir araştırmada D vitamini eksikliği %33,4 olarak tespit edilmiştir.
Genelde D Vitamini eksikliğine bağlı ortaya aşağıdaki durumlar ortaya çıkar:
a. Raşitizm
Bir çocukluk hastalığı olan raşitizm , büyümenin engellenmesi ve çocuklar yürümeye başladığında ağırlıkları altında eğilen ve eğilen yumuşak, zayıf, deforme olmuş uzun kemiklerle karakterizedir. Raşitizm tipik olarak 3 ila 18 aylıkken ortaya çıkar. [31] Kuzey Amerika ve diğer Batı Ülkelerinde vakalar bildirilmeye devam etmektedir ve esas olarak anne sütüyle beslenen bebeklerde ve daha koyu tenli bebeklerde görülmektedir. [31] Bu durum, kalsiyum veya fosfor eksikliğinin yanı sıra D vitamini eksikliğinden kaynaklanabilen kavisli bacaklar [29] ile karakterize edilir; 21. yüzyılda , büyük ölçüde Afrika, Asya veya Orta Doğu’daki düşük gelirli ülkelerde bulunur [32]ve psödovitamin D eksikliği raşitizmi gibi genetik bozuklukları olanlarda. [33]
Maternal D vitamini eksikliği , doğumdan önce belirgin kemik hastalığına ve doğumdan sonra kemik kalitesinin bozulmasına neden olabilir. [34] [35] Nutrisyonel raşitizm, Nijerya gibi yıl boyunca yoğun güneş ışığı alan ülkelerde bulunur ve D vitamini eksikliği olmadan da ortaya çıkabilir. [36] [37]
Osteomalazi , yetişkinlerde D vitamini eksikliğinden kaynaklanan bir hastalıktır. [1] Bu hastalığın özellikleri, kemiklerin yumuşaması, omurganın bükülmesine, bacakların eğilmesine, proksimal kas zayıflığına, kemik kırılganlığına ve kırık riskinde artışa neden olur. [1] Osteomalazi kalsiyum emilimini azaltır ve kemikten kalsiyum kaybını artırır, bu da kemik kırılma riskini artırır. Osteomalazi genellikle 25-hidroksivitamin D seviyeleri yaklaşık 10 ng/mL’den az olduğunda mevcuttur. [48] Osteomalazinin etkilerinin kronik kas-iskelet ağrısına katkıda bulunduğu düşünülse de , kronik ağrı hastalarında daha düşük D vitamini seviyelerine dair ikna edici bir kanıt yoktur.[49] veya bu takviye, kronik spesifik olmayan kas-iskelet ağrısını hafifletir. [50]
Osteoporoz , artan kemik kırılganlığı ve kemik kırılması riski ile birlikte azalmış kemik mineral yoğunluğu durumudur . Osteoporoz, en azından kısmen, kalsiyum ve/veya D vitamini eksikliğinin uzun vadeli bir etkisi olabilir. Bu, yetersiz kalsiyum alımından kaynaklanabilir ve yetersiz D vitamini, kalsiyum emilimini azaltarak katkıda bulunur. [2]
c.Kanser
Düşük D vitamini seviyeleri ile çeşitli kanser türleri geliştirme riski arasında potansiyel ilişkiler bulunmuştur. [74] [75] [76] Gözlemsel çalışmaların meta-analizleri , özellikle kolorektal kanser için D vitamini alımı ve 25(OH)D düzeyleri ile ilişkili kanser insidansı riskinin azaldığını bulmuştur , [77] ilişkilerin gücü zayıf olarak sınıflandırılır. [76] [78] [79] Randomize kontrollü çalışmalar , D vitamini takviyelerinin kanser insidansı riskini azalttığını doğrulamamış olsa da, çeşitli meta-analizlerde göreceli kanser ölüm riskinin %16’ya kadar azaldığı bulunmuştur. [80] [79]
d.Bulaşıcı hastalıklar
Genel olarak D vitamini, doğuştan gelenleri aktive etme ve adaptif bağışıklık sistemlerini antibakteriyel, antiviral ve anti-inflamatuar etkilerle nemlendirme işlevi görür. [83] [84] Eksiklik, HIV [85] [86] ve COVID-19 dahil olmak üzere viral enfeksiyonların artan riski veya ciddiyeti ile ilişkilendirilmiştir . [87] Düşük D vitamini seviyeleri tüberküloz için bir risk faktörü gibi görünmektedir [88] ve tarihsel olarak bir tedavi olarak kullanılmıştır. [89]
Düşük dozlarda (400 ila 1000 IU/gün) D vitamini takviyesi, genel akut solunum yolu enfeksiyonları riskini biraz azaltabilir . [90] Yararları küçük çocuklarda ve ergenlerde (1 ila 16 yaş arası) bulundu ve daha yüksek dozlarla (günde >1000 IU veya daha fazla) doğrulanmadı. [90] D vitamini takviyesi, başlangıç 25(OH)D düzeyleri 25 nmol/L’nin altında olan kişilerde orta veya şiddetli KOAH alevlenmelerinin oranını önemli ölçüde azaltır, ancak eksikliği daha az şiddetli olanlarda değil. [91]
e.Astım
Geçici veriler, düşük D vitamini düzeylerini astıma bağlasa da, takviyenin astımlılar üzerinde yararlı bir etkiyi destekleyen kanıtlar yetersizdir. [92] Bir inceleme, D vitamini takviyesinin, hafif ila orta şiddette astımı olan kişilerde atak sıklığını engellemek için kullanılan steroidlere olan ihtiyacı azaltabileceğini ve bu takviyenin günlük astım semptomları üzerinde hiçbir etkisi olmadığını buldu. [93] Genel uygulamada, astım tedavisi veya önlenmesi için D vitamini takviyesi önerilmez. [94]
f.Enflamatuar barsak hastalığı
Düşük D vitamini seviyeleri, insan inflamatuar bağırsak hastalığının (IBD) iki ana formuyla ilişkilidir : Crohn hastalığı ve ülseratif kolit . [95] D vitamini eksikliği olan IBD hastalarında D vitamini tedavisinin bir meta-analizi, takviyenin D vitamini düzeylerini düzeltmede etkili olduğunu ve klinik hastalık aktivitesi ve biyokimyasal belirteçler için puanlardaki iyileşmelerle ilişkili olduğunu göstermiştir. [96]
1.3. D Vitamini için Dozlar
| Birleşik Krallık | ||
| Yaş grubu | Alım (μg/gün) | Maksimum alım (μg/gün) [120] |
| 0-12 ay anne sütü ile beslenen bebekler | 8,5 – 10 | 25 |
| Formülle beslenen bebekler (<500 ml/gün) | 10 | 25 |
| 1 – 10 yaş arası çocuklar | 10 | 50 |
| Çocuklar >10 ve yetişkinler | 10 | 100 |
| Amerika Birleşik Devletleri | ||
| Yaş grubu | RDA (IU/gün) | (μg/gün) [60] |
| 0-6 aylık bebekler | 400* | 10 |
| 6-12 aylık bebekler | 400* | 10 |
| 1-70 yıl | 600 | 15 |
| 71+ yıl | 800 | 20 |
| hamile/emziren | 600 | 15 |
| Yaş grubu | Tolere edilebilir üst alım seviyesi (IU/gün) | (μg/gün) |
| 0-6 aylık bebekler | 1.000 | 25 |
| 6-12 aylık bebekler | 1500 | 37.5 |
| 1-3 yıl | 2.500 | 62.5 |
| 4-8 yıl | 3.000 | 75 |
| 9+ yıl | 4.000 | 100 |
| hamile/emziren | 4.000 | 100 [60] |
| Kanada | ||
| Yaş grubu | BKA (IU) | Tolere edilebilir üst giriş (IU) [121] |
| 0-6 aylık bebekler | 400* | 1.000 |
| 7-12 aylık bebekler | 400* | 1500 |
| 1-3 yaş arası çocuklar | 600 | 2.500 |
| 4-8 yaş arası çocuklar | 600 | 3.000 |
| 9-70 yaş arası çocuklar ve yetişkinler | 600 | 4.000 |
| Yetişkinler > 70 yaş | 800 | 4.000 |
| Hamilelik ve Emzirme | 600 | 4.000 |
| Avustralya ve Yeni Zelanda | ||
| Yaş grubu | Yeterli Alım (μg) | Üst Alım Seviyesi (μg) [122] |
| 0-12 aylık bebekler | 5* | 25 |
| 1-18 yaş arası çocuklar | 5* | 80 |
| 19-50 yaş arası yetişkinler | 5* | 80 |
| 51-70 yaş arası yetişkinler | 10* | 80 |
| Yetişkinler > 70 yaş | 15* | 80 |
| Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi | ||
| Yaş grubu | Yeterli Alım (μg) [123] | Tolere edilebilir üst sınır (μg) [124] |
| 0-12 aylık bebekler | 10 | 25 |
| 1-10 yaş arası çocuklar | 15 | 50 |
| 11-17 yaş arası çocuklar | 15 | 100 |
| yetişkinler | 15 | 100 |
| Hamilelik ve Emzirme | 15 | 100 |
1.4. D Vitamini Kaynakları
a.Doğal Kaynaklar
| Hayvan kaynakları | |||
| Kaynak [136] | IU/g | Düzensiz | |
| Pişmiş yumurta sarısı | 0.7 | 61g yumurta için 44 IU | |
| Koyun Kuyruk Yağı (Anadolu) | 250 | 100 g yağda 1000 IU | |
| Morina karaciğeri yağı gibi balık karaciğeri yağları | 100 | Çay kaşığı başına 450 IU (4,5 g) | |
| Yağlı balık türleri | |||
| Somon , pembe, pişmiş, kuru ısı | 5.2 | ||
| Uskumru , Pasifik ve jack, karışık türler, pişmiş, kuru ısı | 4.6 | ||
| Ton balığı , yağda konserve | 2.7 | ||
| Sardalya, yağda konserve , süzülmüş | 1.9 | ||
| Mantar kaynakları | |||
| Kaynak | μg/g | IU/g | |
| Cladonia arbuscula (liken), thalli , kuru [137] | D3 vitamini | 0,67–2,04 | 27-82 |
| D vitamini 2 | 0,22–0,55 | 8,8–22 | |
| Agaricus bisporus (yaygın mantar): D 2 + D 3 | |||
| Portobello | Çiğ | 0.003 | 0.1 |
| Ultraviyole ışığa maruz | 0.11 | 4.46 | |
| Suç | Çiğ | 0.001 | 0.03 |
| Ultraviyole ışığa maruz | 0.32 | 12.8 | |
b.Sentetik Kaynaklar
Kolekalsiferol
Formül: C27H44O
IUPAC numarası: (3β,5Z,7E)-9,10-secocholesta- 5,7,10(19)-trien-3-ol
Molar kütle: 384,64 g/mol
Erime noktası: 83 °C
Kaynama noktası: 496,4 °C
Yün mumundan kolekalsiferol üretimi için proses sıklıkla kullanılmaktadır . Bu amaçla önce yün mumundan kolesterol izole edilir. Elde edilen kolesterol daha sonra kolekalsiferolün 7-dehidrokolesterol biyosentezine benzer şekilde işlenir . Bu daha sonra ultraviyole radyasyonla işlenir, böylece 7-dehidrokolesterol, previtamin D3 ve vitamin D3 enantiyomerleri lumisterol ve takisterol fotokimyasal halka bölünmesinden sonra hala mevcut olur. 7-dehidrokolesterol şimdi ilave edilerek ve metanol ile reaksiyona sokularak çıkarılır. Karışım daha sonra previtamin D’yi çıkarmak için ısıtılır.3 fizyolojik olarak kullanılabilir kolekalsiferol elde etmek için. [26]